SYNAPS

Новые перспективы в терапии депрессии — нейростеройды и ГАМК- рецепторы

В Trends in Pharmacological Sciences вышла статья международного коллектива авторов под руководством B.Luscher – в ней описываются новые возможности лечения депрессии.

«На данный момент действие наиболее доступных антидепрессантов направлено на повышение функции нейромедиатора серотонина, однако современные данные показывают, что важную роль в патогенезе депрессии играет и гамма-аминомасляная (ГАМК), и ГАМК-А рецепторы», – поделился д-р B.Luscher.

В новой статье д-р B.Luscher и соавторы описывают механизм работы препаратов, воздействующих на ГАМК-опосредованные процессы в головном мозге, а также роль ГАМК в развитии депрессии, ссылаясь на данные доклинических исследований.

  • В основе развития депрессии лежат дефекты ГАМК и ГАМК-А рецепторов
  • Эндогенные нейростероиды положительно регулируют ГАМК-А рецепторов, улучшающие их функцию
  • Хронический стресс является фактором риска депрессии, поскольку снижает внутриклеточные активационные процессы и мешает работе нейростероидов
  • Препараты, модулирующие активность нейростероидов в синапсах облегчают симптомы депрессии – что свидетельствует о роли ГАМК в ее патогенезе

Парадокс заключается в том, что антидепрессивный эффект демонстрируют и препараты, стимулирующие активность ГАМК-А рецепторов, и средства, резко ингибирующие их функцию.

По мнению авторов, подобный феномен связан с тем, что при одномоментном ингибировании ГАМК-А рецепторов, мозг быстро «перестраивается», активируются нейронные связи и альтернативные пути, позволяющие организму побороть стрессовое состояние и депрессию.

В статье подчеркивается важная роль нейростероидов. Нейростеройды - гормоны, синтезируемые в надпочечниках, мозге и половых железах. Наиболее известный нейростероид - аллопрегнанолон. Аллопрегнанолон образуется из прогестерона. Он способен активировать функциии нейронов и образование синапсов в мозге. Этот процесс получил название «нейропластичность». Нейропластическая теория развития депрессии сейчас одна из самых популярных.

Поэтому важно для профилактики депрессии и эффективной работы мозга поддерживать нормальный уровень прогестерона как для женщин, так и для мужчин.

Источник: https://www.cell.com/trends/pharmacological-sciences/fulltext/S0165-6147(23)00136-0