Шанхайские авторы д-р C.Ji и др. опубликовали в журнале Brain, behavior and immunity статью о новой мишени терапии депрессии, связанной с нейровоспалительными процессами в головном мозге.
Эта мишень – фермент глутаминаза 1 (GLS1), который вырабатывается в микроглии и участвует в развитии нейровоспалеия.
В аутопсийных образцах префронтальной коры пациентов с депрессией обнаружили значительно повышенный относительно «нормального» уровень экспресси мРНК GLS1, а также гиперактивация нейровоспалительных путей.
Для того, чтобы выяснить точный механизм «участия» GLS1 в патогенезе депрессии, авторы вывели линию мышей с «выбитым» геном GLS1 микроглии, а затем вызвали у GLS1-дефицитарных и у «обычных», контрольных мышей развитие депрессивного поведения в ответ на диету, богатую липополисахаридами.
В сравнении с мышами из группы контроля, у мышей с «выбитым» геном GLS1
депрессивные симптомы были менее выражены
у них был ниже уровень провоспалительных цитокинов
в префронтальной коре экспериментальных мышей определялись аномальные по строению клетки микроглии
Оказалось, что дефицит GLS1 приводил к высвобождению из клеток микроглии внеклеточных пузырьков с олигонуклеотидами miR-666-3p и miR-7115-3p.
Эти олигонуклеотиды снижали реактивность астроцитов, подавляя экспрессию гена Serpina3n (отвечает за поддержание целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ)).
Таким образом, астроциты «менее остро» реагировали на нарушения ГЭБ, выраженность воспалительной реакции в мозге и высвобождение провоспалительных цитокинов уменьшались – нейровоспаление и депрессивные симптомы проявлялись не так активно.
Авторы работы заметили, что «выключение» микроглиальной глутаминазы может быть перспективным направлением в генно-инженерной терапии депрессии, вызванной повышенной нейровоспалительной активностью мозга.